Прошло целых десять лет после истории с Буффало Биллом. Кларисса Старлинг стала опытным агентом ФБР, но ее карьера висит на волоске после одного провала. И вот в ее жизни снова появляется он - Ганнибал Лектер. Из своего укрытия в Италии, где он живет под чужим именем, доктор отправляет Клариссе письмо, возобновляя их странную интеллектуальную связь.
Одновременно за Лектером начинает охоту Мейсон Вергер - единственная жертва каннибала, которая выжила, но была ужасно изувечена. Теперь он, невероятно богатый и одержимый местью, мечтает поймать Ганнибала и скормить его свиньям. Он использует свои связи, чтобы вывести Старлинг на след, надеясь с ее помощью найти своего мучителя.
Во Флоренции на след Лектера выходит и местный инспектор Ринальдо Пацци, который узнает в элегантном историке искусств опасного беглеца. Пацци надеется получить награду за поимку маньяка, но сильно недооценивает своего противника. Ганнибал, как всегда, на несколько шагов впереди всех и превращает эту охоту в изощренную игру.
Все нити сходятся, когда Кларисса приезжает в Италию. Лектер мастерски манипулирует всеми - и Вергером с его частной армией, и алчным Пацци, и самой Старлинг. Он затягивает ее в свою игру, проверяя ее принципы и предлагая сделать невозможный выбор. Их противостояние достигает кульминации, где ставкой становится уже не просто поимка, а сама душа Клариссы.